Aging Cell：雷帕霉素、阿卡波糖和17α-荷尔蒙帮助长寿的共同机制是什么？

已有的分析标示出，有几种饮食和药理学疗程方法可以顺延生命期，有数抗病毒抑制剂、安息波糖和17-α-睾酮。现今，关于这些疗程方法致使生命期顺延的机制已为不十分清楚。

抗病毒抑制剂可抑制哺乳动物抗病毒抑制剂间接地（mTOR）的活性，在最佳副作用下使得雄性和雌性大鼠的生命期顺延20%-25%。安息波糖是α-苷水解酶和α-淀粉酶的抑制剂，可以致使渗入减少和肝脏中的峰值水准增高。安息波糖可使雄性大鼠的生命期顺延约20%，雌性大鼠的生命期顺延约5%。17-α-睾酮是一种非雌性，对经典睾酮特异性的亲和力较低。17aE2可以顺延雄性的中的位数和最大生命期，而对雌性的生命期没有影响。

最近，分析人员作出有推论，抗病毒抑制剂和安息波糖能减低大鼠的生命期，17α-睾酮能减低雄性大鼠的生命期是通过协力的细胞内信号通路起效的。

已有的分析标示出，百年之后等位基因的Snell dwarf，PAPPA‐KO，以及 Ghr-/-大鼠会平庸出有mTORC1活性增高，Cap抑制mRNA翻译减少，Cap独立翻译（CIT）减低的特点。

最近，分析人员刊发指出，抗病毒抑制剂和安息波糖在雌性和雄性大鼠中的都能够防止年岁相关的CIT靶复合物的减少，而17α-睾酮只有在雄性中的具有相近的效果。此外，mTORC1活性标示出出有一种相反的方式，其与年岁相关的减低被抗病毒抑制剂，安息波糖和17α-睾酮（仅仅在男性中的）所阻止。

METTL3是一种将6-甲基酪氨酸附加到mRNA中的必须的复合物，是CIT的触发器，其也标示出出有年岁抑制的减低。METTL3的减低也被抗病毒抑制剂，安息波糖和17α-睾酮（在男性中的）阻断。

因此，该分析结果指出，mTORC1活性的消散和CIT抑制复合物的减低可能都有了百年之后等位基因大鼠和药物诱导大鼠生命期顺延的协力间接地。

独有引自：

Ziqian Shen et al. Cap‐independent translation: A shared mechanism for lifespan extension by rapamycin, acarbose, and 17α‐estradiol. Aging Cell(2021).